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關鍵microRNA起始動脈粥樣硬化的發展

2013-03-25 [1217]

             MiRNAs是小片段的RNA,它來自由基因組DNA的特定部分轉錄而來的較長前體.在細胞中,它們可以充當多能的基因表達調控者,并且還能控制巨噬細胞的功能,即在此種情況下,基因活性需要快速地響應細胞外環境的變化.Schober 說:“然而直到現在,哪些miRNAs在動脈粥樣硬化的不同階段中控制了炎癥過程,我們還不清楚.”在早期的研究中,Schober和他的研究小組已經證明了, miR-155是巨噬細胞miRNA家族中的一個出色的成員.它能阻礙細胞合成一種可以抑制炎癥反應的蛋白質,因此促進了動脈粥樣硬化的發展.然而,miR-155并不是炎癥反應的驅動者.現在,Schober等人觀察了粥樣動脈硬化的小鼠模型中miRNA的表達譜,發現在斑塊形成極早期的時候,一種不同的miRNA——miR-342-5p的水平顯著升高了.
 

             Schober解釋到:“實際上,新發現的miR-342-5p在巨噬細胞中是組成型表達的,但是它能被促炎癥信號激活.之后,這一激活過程又誘導了miR-155的生產.”因此,這一結果使miR-342-5p有望成為新治療藥物的潛在靶標.實際上,研究人員在動物模型中已經證實了,當他們利用一種特定的拮抗劑抑制miR-342-5p的活性后,動脈粥樣硬化的發展被減緩了.“人類的粥樣動脈硬化也可能對miRNAs抑制劑敏感.”Schober說:“合成的抑制劑適用于每一個miRNA,只要它們的有效性和安全性可以被臨床試驗證明,就可以用于治療目的.”因此,研究者們現在正計劃與生物技術公司合作,發展可用于臨床的特異性的miRNA抑制劑.